白血病治療新靶點？該如何利用？

　　以前可能還有人不太清楚白血病是什么，現在大家都知道，白血病也是一種癌癥，而且是屬于血液的癌癥。整體來看，白血病的治愈率較低，只有部分急性白血病患者可以通過造血干細胞移植手術來獲得痊愈。急性白血病發展迅速，病程可以短至幾個月或者幾天；而慢性白血病患者病情發展相對緩慢，病程可能有數年。

　　除開手術之外，其他治療基本是以緩解白血病的相關癥狀、控制病情發展為主。目前常用的化療藥物，殺傷白血病細胞的同時，對正常細胞也有較強的細胞毒性作用，導致患者出現惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應，嚴重影響患者的生活質量。目前也有靶向藥物和免疫治療，這兩種治療方法對人體的損傷較小，但是可用的人群相對有限，并不能覆蓋到較多的人群。因此，尋找白血病新的治療靶點非常重要。

　　日前，血液系統的惡性腫瘤中，組蛋白去乙酰化酶（HDACs）的異常表達與腫瘤的發生和發展有密切關系，因此 HDACs 被認為是腫瘤治療的潛在靶點。其中 HDAC6 較為特殊，其既可在細胞核中參與組蛋白的乙酰化修飾，又可在細胞質中參與非組蛋白的乙酰化修飾，并在白血病中高表達。所以，目前臨床研究認為抑制 HDAC6 的異常表達可作為治療白血病的關鍵策略之一。

　　目前已有多個科研對該靶點展開研究，其中人參皂苷Rh2對HDAC6靶點的相關研究值得留意。人參皂苷是從人參中提取出的主要有效成分，而人參皂苷Rh2是其中微小結構分子，擁有更好的人體吸收率，可以發揮更為顯著的功效。

　　此前已有研究發現人參皂苷Rh2具有抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡和提高機體免疫力等藥理作用[1]，同時具有毒性低、安全性高等優點。而人參皂苷Rh2對白血病細胞與HDAC6靶點的影響，也有實驗研究的相關數據可供參考[2] ，如下。

　　·人參皂苷Rh2對白血病細胞活力的影響

　　在不同藥物濃度下的人參皂苷Rh2，均可以有效地抑制白血病細胞活力，并呈與人參皂苷Rh2的濃度和使用的時間呈正向相關。

　　·人參皂苷Rh2對白血病細胞周期的影響

　　人參皂苷Rh2誘導24h后，白血病細胞G0/G1期細胞比例與對照組比較顯著升高（P＜0.01），說明人參皂苷Rh2可以讓該腫瘤細胞的細胞周期停滯在 G0/G1 期，避免了進一步的惡化進程。

　　·人參皂苷Rh2對白血病細胞凋亡的影響

　　人參皂苷Rh2誘導24h后，白血病細胞凋亡率與對照組比較顯著升高（P＜0.05），

　　說明人參皂苷Rh2明顯促進白血病細胞凋亡。

　　·人參皂苷Rh2對白血病細胞的周期和凋亡關鍵蛋白的影響

　　人參皂苷Rh2誘導24h后，促凋亡蛋白 Bax 與抑凋亡蛋白 Bcl-2 這兩種關鍵蛋白的比值增加；周期蛋白 Cyclin D1 的表達水平降低（P＜0.05）。說明人參皂苷Rh2可以促進白血病細胞凋亡，并且通過影響兩種蛋白，有效阻滯細胞周期。

　　·人參皂苷Rh2對HDAC6 及其下游蛋白表達的影響

　　人參皂苷Rh2誘導白血病細胞24h后，與對照組比較，HDAC6 和 HSP90 蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05），α-tubulin 蛋白表達水平沒有變化，但是 Ac-α-tubulin 蛋白表達水平顯著升高（P＜0.05）。

　　通過上述實驗結果可以發現，人參皂苷Rh2能抑制白血病細胞增殖，誘導細胞周期阻滯在 G0/G1 期，并促進細胞凋亡。同時，人參皂苷可以抑制 HDAC6 的表達，導致 HSP90

　　表達水平下降，針對該靶點有效。

　　人參皂苷Rh2的藥用價值值得展望，可在腫瘤治療領域發揮更大的影響力，目前也有高含量（16.2%）的人參皂苷Rh2產品，可根據需求配合治療使用，對緩解病情發展，改善機體狀態有著不錯的幫助。

　　希望隨著醫學的進步，讓越來越多的白血病患者獲得更好的治療效果和生活品質。

　　[1]權 愷, 劉 群, 李 萍, 等. 人參皂苷抗癌活性的最新研究進展 [J]. 醫學研究生學報 , 2015, 12(4):427-431.

　　[2] 劉澤洪，陳 益，李 靜，等.人參皂苷 Rh2(S) 抑制 HDAC6 促白血病細胞凋亡作用研究[J]. 2018，49（24）：5876-5880.